手刀作为一种独特的近战攻击方式，不同角色表现差异明显。公认手刀能力最强的角色是圣骑士、狂战士和刺客，尤其是圣骑士凭借高护甲和技能优势成为手刀流首选。他的能量护盾能吸收伤害并转化为能量，配合被动技能的子弹消除效果，让手刀输出环境更安全。狂战士则依赖技能爆发，短时间内通过多段攻击实现高额伤害，适合快速清场。刺客的暗影之刃提供突进和强力斩击，满级后伤害加成显著，但需要精准操作。
手刀实战中，角色属性优先级为护甲＞暴击＞攻速。圣骑士满级2护甲9血的配置能硬抗多数弹幕，开盾期间手刀连击几乎无风险。狂战士需注意技能冷却，利用武器配合效果提升压制力，例如光剑系列或高暴击武器。刺客需掌握突进时机，建议搭配近战反弹天赋，360°环绕手刀可最大化安全输出。牧师虽非主流手刀角色，但治疗和移速加成能提升容错率，适合新手练习基础操作。
必选蓝盾、近战反弹和攻速提升，圣骑士可额外搭配子弹减速，狂战士优先选择暴击穿透。注意携带机甲、宠物或消耗品可能导致成就失效，但牛奶或吉光片羽等防御道具不影响手刀成就获取。炼金术士的毒瓶配合霰弹增多天赋也能变相强化手刀群伤，但需严格走位避免空档期被击中。
高阶技巧在于瞬刀操作，即切换武器重置攻击间隔。用牧师练习最稳妥，失误后能快速回血。具体操作为：点击切换键→手刀攻击→切回主武器，全程需保持高攻速节奏。手刀不推荐全程使用，关键时刻切子弹或补刀更高效，例如BOSS残血时配合刺客三技能极速终结。联机模式下房主需注意全员禁用武器才能解锁成就，地牢中的药丸、刮刮卡等消耗品同样会判定为武器使用。
2025年版本中，领主和皮套王子因高适应性进入手刀备选名单，但稳定性仍不及传统三强。若追求极致输出，可尝试战斗法师的技能组合爆发，但需牺牲部分生存能力。手刀强度不仅取决于角色，更依赖玩家对怪物行动规律的熟悉程度，多在地牢中练习环绕走位和弹幕预判才是核心诀窍。
